Клінічныя і малекулярныя характарыстыкі ўстойлівага да карбапенему Hypervi

Javascript зараз адключаны ў вашым браўзеры.Калі javascript адключаны, некаторыя функцыі гэтага сайта не будуць працаваць.
Зарэгіструйце свае канкрэтныя звесткі і канкрэтныя прэпараты, якія вас цікавяць, і мы супаставім інфармацыю, якую вы падаеце, з артыкуламі ў нашай шырокай базе дадзеных і своечасова адправім вам копію ў фармаце PDF па электроннай пошце.
Клінічныя і малекулярныя характарыстыкі ўстойлівай да карбапенему клебсіелы пнеўманіі з высокай вірулентнасцю ў бальніцы вышэйшага ўзроўню ў Шанхаі
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Аддзяленне клінічнай лабараторнай медыцыны, Шанхайскі пяты народны шпіталь, Універсітэт Фудань, Шанхай, Народная Рэспубліка Кітай;2 Шанхайскае аддзяленне лабараторнай медыцыны Цзяотун, Шанхайская дзіцячая бальніца, Шанхай, Кітайская Народная Рэспубліка;3 Аддзяленне неўралогіі, Пятая народная бальніца Шанхая, Універсітэт Фудань Аўтар для перапіскі: Фан Шэнь, Аддзяленне клінічнай лабараторнай медыцыны, Пятая народная бальніца Шанхая, Універсітэт Фудань, No. Электронная пошта [абаронена па электроннай пошце] Даведачная інфармацыя: спалучэнне рэзістэнтнасці да карбапенему і гіпервірулентнасці Klebsiella pneumoniae прывяло да сур'ёзных праблем грамадскага аховы здароўя.У апошнія гады з'яўляецца ўсё больш і больш паведамленняў аб устойлівых да карбапенему высокавірулентных ізалятаў Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP).Матэрыялы і метады: рэтраспектыўны аналіз ацэнкі клінічных дадзеных пацыентаў, інфіцыраваных CR-hvKP са студзеня 2019 г. па снежань 2020 г. у стацыянары вышэйшага ўзроўню.Разлічыце Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), Klebsiella pneumoniae, устойлівую да карбапенему (CR-hmKP) і пнеўманію высокай вірулентнасці, устойлівую да карбапенему, сабраную на працягу 2 гадоў Колькасць изолятов Leberella (CR-hvKP).Выяўленне ПЦР генаў рэзістэнтнасці, генаў, звязаных з вірулентнасцю, генаў капсулярнага сератыпу і тыпізацыі мультылокуснай паслядоўнасці (MLST) изолятов CR-hvKP.Вынікі: у ходзе даследавання быў вылучаны ў агульнай складанасці 1081 непаўторны штам Klebsiella pneumoniae., У тым ліку 392 штамаў Klebsiella pneumoniae (36,3%), 39 штамаў CR-hmKP (3,6%) і 16 штамаў CR-hvKP (1,5%).Прыкладна 31,2% (5/16) CR-hvKP будзе выдзелена ў 2019 годзе, і прыкладна 68,8% (11/16) CR-hvKP будзе выдзелена ў 2020 годзе. Сярод 16 штамаў CR-hvKP 13 штамаў ST11 і сератып K64, 1 штам - сератыпы ST11 і K47, 1 штам - сератыпы ST23 і K1 і 1 штам - сератыпы ST86 і K2.Гены, звязаныя з вірулентнасцю entB, fimH, rmpA2, iutA і iucA, прысутнічаюць ва ўсіх 16 изолятах CR-hvKP, за імі ідуць mrkD (n=14), rmpA (n=13), аэробакцін (n=2), AllS ( n=1).Усе 16 изолятов CR-hvKP нясуць ген карбапенемазы blaKPC-2 і ген β-лактамазы пашыранага спектру blaSHV.Вынікі дактыласкапіі ДНК ERIC-PCR паказалі, што 16 штамаў CR-hvKP былі вельмі паліморфнымі, а паласы кожнага штаму значна адрозніваліся, дэманструючы спарадычны стан.Выснова: хоць CR-hvKP распаўсюджваецца спарадычна, з кожным годам колькасць павялічваецца.год.Такім чынам, неабходна прыцягнуць увагу клінічных спецыялістаў і прыняць неабходныя меры, каб пазбегнуць кланавання і распаўсюджвання супербактэрыі CR-hvKP.Ключавыя словы: Klebsiella pneumoniae, устойлівасць да карбапенемаў, высокая вірулентнасць, высокая колькасць слізі, эпідэміялогія
Klebsiella pneumoniae - гэта ўмоўна-патагенны мікраарганізм, які можа выклікаць розныя інфекцыі, уключаючы пнеўманію, інфекцыі мочэвыводзяшчіх шляхоў, бактэрыяміі і менінгіт.1 За апошнія трыццаць гадоў, у адрозненне ад класічнай Klebsiella pneumoniae (cKP), новая вельмі вірулентная Klebsiella pneumoniae (hvKP) гіперслізістая слізь стала клінічна важным узбуджальнікам, які можна знайсці ў Высока агрэсіўныя інфекцыі, такія як абсцэсы печані, выкліканыя ў здаровых і асоб з аслабленым імунітэтам.2 Варта адзначыць, што гэтыя інфекцыі звычайна суправаджаюцца дэструктыўна-дысемініраваная інфекцыямі, уключаючы эндафтальміт і менінгіт.3 Выпрацоўка фенатыпу слізістай абалонкі з высокім утрыманнем слізістай абалонкі hvKP звычайна звязана з павелічэннем вытворчасці капсульных поліцукрыдаў і наяўнасцю спецыфічных генаў вірулентнасці, такіх як rmpA і rmpA2.4.Высокі фенатып слізі звычайна вызначаецца з дапамогай «струннага тэсту».Калоніі Klebsiella pneumoniae, якія выраслі за ноч на пласцінах з крывяным агарам, расцягваюць пятлёй.Калі ўтворыцца глейкая вяроўка даўжынёй больш за 5 мм, «тэст вяроўкі» дадатны.5 Нядаўняе даследаванне паказала, што peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 і rmpA2 з'яўляюцца біямаркерамі, якія могуць дакладна ідэнтыфікаваць hvkp.6 У гэтым даследаванні высокавірулентная Klebsiella pneumoniae была вызначана як фенатып з высокай вязкасцю слізі (станоўчы вынік тэсту на ланцужок) і несучая сайты, звязаныя з плазмідамі вірулентнасці Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA). У 1980-х гадах у Тайвані ўпершыню апісана супольнасць -набытыя абсцэсы печані, выкліканыя hvKP, якія суправаджаюцца цяжкімі паразамі канчатковых органаў, такімі як менінгіт і эндофтальмит.7,8 hvKP мае спарадычныя перадачы ў многіх краінах Азіі, Еўропы і Амерыкі.Нягледзячы на ​​​​тое, што некалькі выпадкаў hvKP былі зарэгістраваны ў Еўропе і Амерыцы, распаўсюджанасць hvKP у асноўным назіралася ў азіяцкіх краінах, асабліва ў Кітаі.9
У цэлым hvKP больш адчувальны да антыбіётыкаў, у той час як устойлівая да карбапенему Klebsiella pneumonia (CRKP) менш таксічная.Аднак з распаўсюджваннем лекавай устойлівасці і вірулентнасці плазмід CR-hvKP быў упершыню апісаны Zhang et al.у 2015 годзе, і з'яўляецца ўсё больш айчынных справаздач.10 Паколькі CR-hvKP можа выклікаць сур'ёзныя інфекцыі, якія цяжка паддаюцца лячэнню, калі з'явіцца пандэмічны клон, ён можа стаць наступнай «супербактэрыяй».На сённяшні дзень большасць інфекцый, выкліканых CR-hvKP, адбываліся ў спарадычных выпадках, а невялікія ўспышкі рэдкія.11,12
У цяперашні час узровень выяўлення CR-hvKP нізкі, і адпаведных даследаванняў мала.Малекулярная эпідэміялогія CR-hvKP адрозніваецца ў розных рэгіёнах, таму неабходна вывучыць клінічнае распаўсюджванне і малекулярна-эпідэміялагічныя характарыстыкі CR-hvKP ў гэтым рэгіёне.Гэта даследаванне ўсебакова прааналізавала гены рэзістэнтнасці, гены, звязаныя з вірулентнасцю, і MLST CR-hvKP.Мы паспрабавалі даследаваць распаўсюджанасць і малекулярную эпідэміялогію CR-hvKP ў бальніцы вышэйшага ўзроўню ў Шанхаі, ва ўсходнім Кітаі.Гэта даследаванне мае вялікае значэнне для разумення малекулярнай эпідэміялогіі CR-hvKP ў Шанхаі.
Былі рэтраспектыўна сабраны аднаразовыя ізаляты Klebsiella pneumoniae з Пятай народнай бальніцы Шанхая, філіяла Фуданскага ўніверсітэта, са студзеня 2019 г. па снежань 2020 г., і былі разлічаны працэнты hmKP, CRKP, CR-hmkp і CR-hvKP.Усе изоляты ідэнтыфікавалі кампактным аўтаматычным мікробным аналізатарам VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Францыя).Мас-спектраметрыя Maldi-Tof (Bruker Daltonics, Billerica, MA, USA) выкарыстоўвалася для паўторнай праверкі ідэнтыфікацыі штамаў бактэрый.Высокі фенатып слізі вызначаецца «струнным тэстам».Калі имипенем або меропенем ўстойлівы, рэзістэнтнасць да карбапенему вызначаецца з дапамогай тэсту на лекавую адчувальнасць.Высокавірулентная Klebsiella pneumoniae вызначаецца як фенатып з высокім утрыманнем слізі (станоўчы вынік ланцужнога тэсту) і ўтрыманне сайтаў, звязаных з плазмідамі вірулентнасці Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Адна калонія Klebsiella pneumoniae была засеяна на пласцінку з агаравай крывёй авечак з 5%.Пасля інкубацыі на працягу ночы пры 37°C асцярожна падцягніце калонію прышчэпачнай пятлёй і паўтарыце 3 разы.Калі глейкая лінія ўтвараецца тры разы і даўжыня больш за 5 мм, «тэст лініі» лічыцца станоўчым, і штам мае высокі фенатып слізі.
У кампактным аўтаматычным мікробным аналізатары VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Францыя) антымікробную адчувальнасць да шэрагу часта выкарыстоўваюцца антыбіётыкаў выяўлялі з дапамогай мікраразвядзення булёна.Вынікі інтэрпрэтуюцца ў адпаведнасці з рэкамендацыямі, распрацаванымі Інстытутам клінічных і лабараторных стандартаў (CLSI, 2019).Кішачная палачка ATCC 25922 і Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 выкарыстоўваліся ў якасці кантролю для тэставання на адчувальнасць да антымікробных прэпаратаў.
Геномная ДНК усіх изолятов Klebsiella pneumoniae была выдзелена з дапамогай набору геномнай ДНК бактэрый TIANamp (Tiangen Biotech Co. Ltd., Пекін, Кітай).Гены β-лактамаз пашыранага спектру (blaCTX-M, blaSHV і blaTEM), гены карбапенемаз (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP і blaOXA-48) і 9 рэпрэзентатыўных генаў, звязаных з вірулентнасцю, у тым ліку pLVPK Плазмідападобныя локусы (allS, fimH , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA і аэробактын) былі ампліфікаваны з дапамогай ПЦР, як апісана раней.13,14 генаў, спецыфічных для капсульных сератыпаў (K1, K2, K5, K20, K54 і K57), былі амплифицированы з дапамогай ПЦР, як апісана вышэй.14 У выпадку адмоўнага вызначэння ампліфікуйце і секвенируйте локус wzi, каб вызначыць спецыфічныя гены капсулярнага сератыпу.15 Праймеры, выкарыстаныя ў гэтым даследаванні, пералічаны ў табліцы S1.Станоўчыя прадукты ПЦР секвенировали на платформе секвенирования NextSeq 500 (Illumina, Сан-Дыега, Каліфорнія, ЗША).Параўнайце паслядоўнасці нуклеатыдаў, запусціўшы BLAST на сайце NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Тыпаванне шматсайтавай паслядоўнасці (MLST) выконвалася, як апісана на вэб-сайце MLST Інстытута Пастэра (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Сем генаў гаспадаркі gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB і tonB былі ампліфікаваны з дапамогай ПЦР і секвенированы.Тып паслядоўнасці (ST) вызначаецца шляхам параўнання вынікаў секвенирования з базай дадзеных MLST.
Прааналізавана гамалогія Klebsiella pneumoniae.Геномная ДНК Klebsiella pneumoniae была выдзелена ў якасці матрыцы, а праймеры ERIC паказаны ў табліцы S1.ПЦР узмацняе геномную ДНК і стварае адбітак геномнай ДНК.Электрафарэзам у 2% агарозном гелі выяўлена 16 прадуктаў ПЦР.Вынікі дактыласкапіі ДНК былі ідэнтыфікаваныя з дапамогай праграмнага забеспячэння QuantityOne для распазнання дыяпазону, а генетычны аналіз быў выкананы з выкарыстаннем метаду неўзважаных парных груп (UPGMA) сярэдняга арыфметычнага.Ізаляты з падабенствам> 75% лічацца аднолькавым генатыпам, а ізаляты з падабенствам <75% - рознымі генатыпамі.
Для аналізу дадзеных выкарыстоўвайце пакет статыстычных праграм SPSS для Windows 22.0.Дадзеныя апісаны як сярэдняе ± стандартнае адхіленне (SD).Катэгарыяльныя зменныя ацэньваліся з дапамогай крытэра хі-квадрат або дакладнага крытэра Фішэра.Усе статыстычныя тэсты з'яўляюцца двухбаковымі, і значэнне P <0,05 лічыцца статыстычна значным.
Пятая народная бальніца Шанхая, якая з'яўляецца філіялам Універсітэта Фудань, сабрала 1081 ізалят Klebsiella pneumoniae з 1 студзеня 2019 г. па 31 снежня 2020 г. і выключыла дублікаты ізалятаў ад аднаго і таго ж пацыента.Сярод іх 392 штамаў (36,3%) былі hmKP, 341 штам (31,5%) - CRKP, 39 штамаў (3,6%) - CR-hmKP, 16 штамаў (1,5%) - CR-hvKP.Варта адзначыць, што 33,3% (13/39) CR-hmKP і 31,2% (5/16) CR-hvKP прыпадаюць на 2019 год, 66,7% (26/39) CR-hmKP і 68,8% (11/16) ) CR-hvKP быў аддзелены з 2020 г. З мокроты (17 штамаў), мачы (12 штамаў), дрэнажнай вадкасці (4 штамы), крыві (2 штамы), гною (2 штамы), жоўці (1 вылучэнне) і плеўральнага выпату (1 ізаляцыя), адпаведна.Шаснаццаць тыпаў CR-hvKP былі знойдзены з мокроты (9 изолятов), мачы (5 изолятов), крыві (1 изолятов) і плеўральнага выпату (1 изолятов).
З дапамогай ідэнтыфікацыі штаму, тэсту на адчувальнасць да прэпарата, тэсту на ланцужок і выяўлення гена, звязанага з вірулентнасцю, былі праведзены скрынінг 16 штамаў CR-hvKP.Клінічныя характарыстыкі 16 пацыентаў, інфіцыраваных изолятами CR-hvKP, прыведзены ў табліцы 1. 13 з 16 пацыентаў (81,3%) былі мужчынамі, і ўсе пацыенты былі старэйшыя за 62 гадоў (сярэдні ўзрост: 83,1±10,5 гадоў).Яны паступілі з 8 палат, больш за палову — з цэнтральнага рэанімацыі (9 выпадкаў).Да асноўных захворванняў адносяцца цэрэбраваскулярныя захворванні (75%, 12/16), артэрыяльная гіпертэнзія (50%, 8/16), хранічная абструктыўная хвароба лёгкіх (50%, 8/16) і інш. Да інвазівной хірургіі ставіцца ШВЛ (62,5%, 10/16). 16), мачавы катетер (37,5%, 6/16), страўнікавы зонд (18,8%, 3/16), хірургічнае ўмяшанне (12,5%, 2/16) і нутравенныя катетер (6,3%, 1/16).Дзевяць з 16 пацыентаў памерлі, а 7 пацыентаў палепшыліся і былі выпісаны.
39 изолятов CR-hmKP былі падзеленыя на дзве групы ў залежнасці ад даўжыні ліпкай ніткі.Сярод іх 20 изолятов CR-hmKP з даўжынёй вязкай струны ≤ 25 мм былі падзелены на адну групу, а 19 изолятов CR-hmKP з даўжынёй вязкай струны> 25 мм былі падзелены на іншую групу.Метад ПЦР выяўляе станоўчую частату генаў, звязаных з вірулентнасцю rmpA, rmpA2, iutA і iucA.Станоўчыя паказчыкі генаў, звязаных з вірулентнасцю CR-hmKP, у дзвюх групах паказаны ў табліцы 2. Не было статыстычнай розніцы ў станоўчым паказчыку генаў, звязаных з вірулентнасцю CR-hmKP, паміж дзвюма групамі.
У табліцы 3 прыведзены падрабязныя профілі рэзістэнтнасці да антымікробных прэпаратаў 16 прэпаратаў.16 изолятов CR-hvKP паказалі ўстойлівасць да розных лекаў.Усе ізаляты былі апрацаваны ампіцылінам, ампіцылін/сульбактамам, цефаперазонам/сульбактамам, піперацылінам/тазабактамам, цэфазолінам, цефураксімам, цефтазідымам, цефтрыаксонам, цефепімам, цэфаксітынам, іміпенемам і меропенемам, устойлівыя.Найменшы ўзровень рэзістэнтнасці да триметоприм-сульфаметоксазолу (43,8%), за ім ідуць амікацін (62,5%), гентаміцін (68,8%) і ципрофлоксацин (87,5%).
Размеркаванне генаў, звязаных з вірулентнасцю, генаў рэзістэнтнасці да антымікробных прэпаратаў, генаў капсулярнага сератыпу і MLST 16 изолятов CR-hvKP паказана на малюнку 1. Вынікі электрафарэзу ў агарозным гелі некаторых генаў, звязаных з вірулентнасцю, генаў рэзістэнтнасці да антымікробных прэпаратаў і генаў капсулярнага сератыпу прыведзены паказана на малюнку 1. Малюнак 2. Аналіз MLST паказвае ў агульнай складанасці 3 ST, ST11 з'яўляецца найбольш дамінуючым ST (87,5%, 14/16), за ім ідуць ST23 (6,25%, 1/16) і ST86 (6,25%, 1 /16).Па выніках wzi-тыпіравання было ідэнтыфікавана 4 розных капсульных сератыпу (малюнак 1).Сярод 16 изолятов hvKP, устойлівых да карбапенему, K64 з'яўляецца найбольш распаўсюджаным сератыпам (n=13), за ім ідуць K1 (n=1), K2 (n=1) і K47 (n=1).Акрамя таго, капсулярны сератып K1 - штам ST23, капсулярны сератып K2 - ST86, а астатнія 13 штамаў K64 і 1 штам K47 - ST11.Станоўчыя паказчыкі 9 генаў вірулентнасці ў 16 изолятах CR-hvKP паказаны на малюнку 1. Гены, звязаныя з вірулентнасцю entB, fimH, rmpA2, iutA і iucA, прысутнічаюць у 16 ​​штамах CR-hvKP, за якімі ідзе mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), аэробактерин (n = 2), AllS (n = 1).Усе 16 изолятов CR-hvKP нясуць ген карбапенемазы blaKPC-2 і ген β-лактамазы пашыранага спектру blaSHV.16 изолятов CR-hvKP не неслі генаў карбапенема blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 і генаў β-лактамаз пашыранага спектру blaTEM, групы blaCTX-M-2 і групы blaCTX-M-8.Сярод 16 штамаў CR-hvKP 5 штамаў неслі групу гена β-лактамазы пашыранага спектру blaCTX-M-1, а 6 штамаў неслі групу гена β-лактамазы пашыранага спектру blaCTX-M-9.
Малюнак 1. Гены, звязаныя з вірулентнасцю, гены ўстойлівасці да антымікробных прэпаратаў, гены капсулярнага сератыпу і MLST 16 изолятов CR-hvKP.
Малюнак 2. Электрафарэз у агарозным гелі некаторых генаў, звязаных з вірулентнасцю, генаў устойлівасці да антымікробных прэпаратаў і генаў капсулярнага сератыпу.
Заўвага: М, ДНК-маркер;1, blaKPC (893bp);2, entB (400 bp);3, rmpA2 (609 bp);4, rmpA (429 bp);5, iucA (239 bp);6, iutA (880bp);7, Аэрабактэрын (556 п.н.);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, усе S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609 bp).
ERIC-PCR быў выкарыстаны для аналізу гамалогіі 16 изолятов CR-hvKP.Пасля ПЦР-ампліфікацыі і электрафарэзу ў агарозном гелі застаецца 3-9 фрагментаў ДНК.Вынікі дактыласкапіі паказалі, што 16 ізалятаў CR-hvKP былі вельмі паліморфнымі, і паміж ізалятамі былі відавочныя адрозненні (малюнак 3).
У апошнія гады з'яўляецца ўсё больш паведамленняў аб изолятах CR-hvKP.З'яўленне изолятов CR-hvKP ўяўляе сур'ёзную пагрозу для грамадскага здароўя, таму што яны могуць выклікаць сур'ёзныя, цяжка паддаюцца лячэнню інфекцыі ў здаровых людзей.У гэтым даследаванні былі вывучаны распаўсюджанасць і малекулярна-эпідэміялагічныя характарыстыкі CR-hvKP ў бальніцы трэцяга ўзроўню ў Шанхаі з 2019 па 2020 год, каб ацаніць, ці існуе рызыка ўспышкі CR-hvKP і тэндэнцыі яе развіцця ў гэтай галіне.У той жа час гэта даследаванне можа даць больш поўную ацэнку клінічнай інфекцыйнасці, што мае вялікае значэнне для прадухілення далейшага распаўсюджвання такіх изолятов.
Гэта даследаванне рэтраспектыўна прааналізавала клінічнае размеркаванне і тэндэнцыю CR-hvKP з 2019 па 2020 год. З 2019 па 2020 год ізаляты CR-hvKP паказалі тэндэнцыю да росту.Прыкладна 31,2% (5/16) CR-hvKP было выдзелена ў 2019 годзе, а 68,8% (11/16) CR-hvKP было выдзелена ў 2020 годзе, што адпавядае тэндэнцыі росту CR-hvKP, пра якую паведамляецца ў літаратуры.Паколькі Чжан і інш.упершыню апісаны CR-hvKP ў 2015 годзе10, паведамляецца пра ўсё больш і больш літаратуры аб CR-hvKP, 17-20 у асноўным у Азіяцка-Ціхаакіянскім рэгіёне, асабліва ў Кітаі.CR-hvKP - гэта супербактэрыя з супервірулентнасцю і ўстойлівасцю да розных лекаў.Гэта шкодна для здароўя людзей і мае высокі ўзровень смяротнасці.Таму варта звярнуць увагу і прыняць меры па прадухіленні яго распаўсюджвання.
Аналіз устойлівасці да антыбіётыкаў 16 изолятов CR-hvKP паказаў высокі ўзровень устойлівасці да антыбіётыкаў.Усе ізаляты былі апрацаваны ампіцылінам, ампіцылін/сульбактамам, цефаперазонам/сульбактамам, піперацылінам/тазабактамам, цэфазолінам, цефураксімам, цефтазідымам, цефтрыаксонам, цефепімам, цэфаксітынам, іміпенемам і меропенемам, устойлівыя.Найменшы ўзровень рэзістэнтнасці да триметоприм-сульфаметоксазолу (43,8%), за ім ідуць амікацін (62,5%), гентаміцін (68,8%) і ципрофлоксацин (87,5%).Каэфіцыент рэзістэнтнасці CR-hmkp, вывучаны Lingling Zhan і іншымі, падобны да гэтага даследавання [12].Пацыенты, заражаныя CR-hvKP, маюць мноства асноўных захворванняў, нізкі імунітэт і слабую здольнасць да самастойнай стэрылізацыі.Таму вельмі важна своечасовае лячэнне па выніках тэсту на антымікробную адчувальнасць.Пры неабходнасці заражанае месца можна выявіць і апрацаваць з дапамогай дрэнажавання, санацыі і іншых метадаў.
39 изолятов CR-hmKP былі падзеленыя на дзве групы ў залежнасці ад даўжыні ліпкай ніткі.Сярод іх 20 изолятов CR-hmKP з даўжынёй вязкай струны ≤ 25 мм былі падзелены на адну групу, а 19 изолятов CR-hmKP з даўжынёй вязкай струны> 25 мм былі падзелены на іншую групу.Пры параўнанні станоўчых паказчыкаў генаў, звязаных з вірулентнасцю CR-hmKP, паміж дзвюма групамі не было статыстычна значнай розніцы ў станоўчых паказчыках генаў вірулентнасці паміж дзвюма групамі.Даследаванне Lin Ze і соавт.паказалі, што станоўчая хуткасць генаў вірулентнасці Klebsiella pneumoniae была значна вышэй, чым у класічнай Klebsiella pneumoniae.21 Аднак застаецца незразумелым, ці станоўчая хуткасць генаў вірулентнасці станоўча карэлюе з даўжынёй ліпкай ланцуга.Іншыя даследаванні паказалі, што класічная Klebsiella pneumoniae таксама можа быць вельмі вірулентнай Klebsiella pneumoniae з больш высокім станоўчым узроўнем генаў вірулентнасці.22 Гэта даследаванне паказала, што станоўчы ўзровень гена вірулентнасці CR-hmKP не карэлюе станоўча з даўжынёй слізі.Радок (ці не павялічваецца з даўжынёй ліпкай ніткі).
ПЦР-адбіткі ERIC у гэтым даследаванні паліморфныя, і паміж пацыентамі няма клінічнага перакрыжавання, таму 16 пацыентаў з інфекцыяй CR-hvKP з'яўляюцца спарадычнымі выпадкамі.У мінулым большасць інфекцый, выкліканых CR-hvKP, паведамлялася як адзінкавыя або спарадычныя выпадкі 23,24, а невялікія ўспышкі CR-hvKP рэдкія ў літаратуры.11,25 ST11 - найбольш распаўсюджаны ST11 у изолятах CRKP і CR-hvKP ў Кітаі.26,27 Хаця ST11 CR-hvKP склаў 87,5% (14/16) з 16 изолятов CR-hvKP ў гэтым даследаванні, нельга меркаваць, што 14 штамаў ST11 CR-hvKP паходзяць з аднаго клона, таму ERIC ПЦР адбіткаў пальцаў патрабуецца.Гамалагічны аналіз.
У гэтым даследаванні ўсе 16 пацыентаў, інфіцыраваных CR-hvKP, падвергліся інвазівной хірургіі.Паводле паведамленняў, смяротная ўспышка пнеўманіі, звязанай з вентыляцыяй лёгкіх, выкліканая CR-hvKP11, сведчыць аб тым, што інвазівные працэдуры могуць павялічыць рызыку заражэння CR-hvKP.У той жа час 16 пацыентаў, інфіцыраваных CR-hvKP, маюць асноўныя захворванні, з якіх найбольш часта сустракаюцца цэрэбраваскулярныя захворванні.Папярэдняе даследаванне паказала, што цэрэбраваскулярныя захворванні з'яўляюцца значным незалежным фактарам рызыкі інфекцыі CR-hvKP.28 Прычынай гэтай з'явы можа быць аслаблены імунітэт хворых з цэрэбраваскулярнымі захворваннямі, патагенныя бактэрыі нельга выключыць самастойна, а разлічваць толькі на іх бактэрыцыднае дзеянне.У доўгатэрміновай перспектыве антыбіётыкі прывядуць да спалучэння ўстойлівасці да некалькіх лекаў і гіпервірулентнасці.Сярод 16 пацыентаў 9 памерлі, а смяротнасць склала 56,3% (9/16).Каэфіцыент смяротнасці вышэйшы за 10,12 у папярэдніх даследаваннях і ніжэйшы за 11,21, адзначаны ў папярэдніх даследаваннях.Сярэдні ўзрост 16 пацыентаў склаў 83,1±10,5 гадоў, што паказвае на тое, што пажылыя людзі больш успрымальныя да CR-hvKP.Папярэднія даследаванні паказалі, што маладыя людзі больш успрымальныя да інфекцыі.Вірулентнасць Klebsiella pneumoniae.29 Аднак іншыя даследаванні паказалі, што пажылыя людзі ўспрымальныя да вельмі вірулентнага Klebsiella pneumoniae 24,28.Гэта даследаванне адпавядае гэтаму.
Сярод 16 штамаў CR-hvKP, за выключэннем аднаго ST23 CR-hvKP і аднаго ST86 CR-hvKP, усе астатнія 14 штамаў з'яўляюцца ST11 CR-hvKP.Капсульны сератып, які адпавядае ST23 CR-hvKP, - K1, а адпаведны капсулярны сератып ST86 CR-HVKP - K2, падобна да папярэдніх даследаванняў.30-32 Пацыенты, інфіцыраваныя ST23 (K1) CR-hvKP або ST86 (K2) CR-hvKP, памерлі, і ўзровень смяротнасці (100%) быў значна вышэй, чым у пацыентаў, інфіцыраваных ST11 CR-hvKP (50%).Як паказана на малюнку 1, станоўчая частата штамаў ST23 (K1) або ST86 (K2) генаў, звязаных з вірулентнасцю, вышэй, чым у штамаў ST11 (K64).Смяротнасць можа быць звязана са станоўчым узроўнем генаў, звязаных з вірулентнасцю.У гэтым даследаванні ўсе 16 штамаў CR-hvKP нясуць ген карбапенемазы blaKPC-2 і ген β-лактамазы пашыранага спектру blaSHV.blaKPC-2 - найбольш распаўсюджаны ген карбапенемазы ў CR-hvKP ў Кітаі.33 У даследаванні Чжао і інш., 25blaSHV з'яўляецца пашыраным спектрам гена β-лактамазы з самым высокім станоўчым паказчыкам.Гены вірулентнасці entB, fimH, rmpA2, iutA і iucA прысутнічаюць ва ўсіх 16 изолятах CR-hvKP, за імі ідуць mrkD (n=14), rmpA (n=13), анаэробіцын (n=2), allS (n= 1), што падобна на папярэдняе даследаванне.34 Некаторыя даследаванні паказалі, што rmpA і rmpA2 (мадулятары генаў фенатыпу слізі) могуць спрыяць сакрэцыі капсульных поліцукрыдаў, што прыводзіць да гіпермукоідных фенатыпаў і павышэння вірулентнасці.35 Аэрабактэрыны кадуюцца генам iucABCD, а іх гамалагічныя рэцэптары кадуюцца генам iutA, таму яны маюць больш высокі ўзровень вірулентнасці ў аналізе інфекцыі G. mellonella.allS з'яўляецца маркерам K1-ST23, а не ў pLVPK, pLVPK - вірулентная плазміда з супервірулентнага тыпу K2.allS - гэта актыватар транскрыпцыі тыпу HTH.Вядома, што гэтыя гены вірулентнасці спрыяюць вірулентнасці і адказваюць за каланізацыю, інвазію і патагеннасць.36
Гэта даследаванне апісвае распаўсюджанасць і малекулярную эпідэміялогію CR-hvKP ў Шанхаі, Кітай.Хоць інфекцыя, выкліканая CR-hvKP, з'яўляецца спарадычнай, з кожным годам яна павялічваецца.Вынікі пацвярджаюць папярэднія даследаванні і паказваюць, што ST11 CR-hvKP з'яўляецца самым папулярным CR-hvKP ў Кітаі.ST23 і ST86 CR-hvKP паказалі больш высокую вірулентнасць, чым ST11 CR-hvKP, хоць яны абодва з'яўляюцца вельмі вірулентнымі Klebsiella pneumoniae.Па меры павелічэння працэнта высокавірулентных Klebsiella pneumoniae можа знізіцца ўзровень рэзістэнтнасці Klebsiella pneumoniae, што прывядзе да сляпога аптымізму ў клінічнай практыцы.Такім чынам, неабходна вывучэнне вірулентнасці і лекавай устойлівасці Klebsiella pneumoniae.
Гэта даследаванне было ўхвалена Камітэтам па медыцынскай этыцы Пятай народнай бальніцы Шанхая (№ 104, 2020 г.).Клінічныя ўзоры з'яўляюцца часткай звычайных бальнічных лабараторных працэдур.
Дзякуй усяму персаналу Цэнтральнай лабараторыі Пятай народнай бальніцы Шанхая за тэхнічнае кіраўніцтва гэтым даследаваннем.
Гэтая праца была падтрымана Фондам прыродазнаўчых навук раёна Мінхан, Шанхай (нумар зацвярджэння: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Кандрацьева K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: галоўная сусветная крыніца і шатл для ўстойлівасці да антыбіётыкаў.Перагледжанае выданне FEMS Microbiology 2017;41 (3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J і інш. Першасны астэаміэліт, выкліканы высокай таксічнасцю.Ланцэт заражаны Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Шон А.С., Баджва РПС, Русо Т.А.Высокая вірулентнасць (супер слізь).Вірулентнасць Klebsiella pneumoniae.2014 год;4 (2): 107–118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Працягвайце напад з моцнай абаронай.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80 (3): 629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C і інш.Новыя гены вірулентнасці Klebsiella pneumoniae, якія выклікаюць першасны абсцэс печані і метастатические ўскладненні сепсісу.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT і інш. Ідэнтыфікацыя J Clin Microbiol, біямаркера, які выкарыстоўваецца для адрознення высокавірулентнай Klebsiella pneumoniae ад класічнай Klebsiella pneumoniae.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae абсцэс печані, звязаны з інфекцыйным эндафтальміт.Арх урач-інтэрн.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Метастатический сэптычны эндафтальміт пры гнойным абсцэсе печані.J Клінічная гастраэнтэралогіі.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Го Янь, Ван Шунь, Чжан Лі і інш. Мікрабіялагічныя і клінічныя характарыстыкі изолятов Klebsiella pneumoniae з высокім утрыманнем муцынозу, звязаных з інвазівными інфекцыямі ў Кітаі.Папярэдне клеткі заражаныя мікраарганізмамі.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei і інш. З'яўленне высокавірулентнага штаму Klebsiella pneumoniae, устойлівага да карбапенему, пры клінічных інфекцыях у Кітаі [J].J інфекцыя.2015 год;71 (5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong і г. д. Смяротная ўспышка ST11 карбапенема-ўстойлівай высокавірулентнай пнеўманіі Klebsiella ў кітайскай бальніцы: малекулярнае эпідэміялагічнае даследаванне.Ланцэт заражаны Dis.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Чжань Лі, Ван С, Го Янь і інш.Ўспышка ўстойлівага да карбапенему штаму ST11 гіпермукоіду Klebsiella pneumoniae у бальніцы трэцяй ступені ў Кітаі.Папярэдне клеткі заражаныя мікраарганізмамі.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S і інш. Спектр вірулентнасці Klebsiella pneumoniae і мадэль адчувальнасці да лекаў, вылучаныя з розных клінічных узораў [J].Патафізіялогія.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S і інш. ПЦР-характарыстыка і тыпаванне Klebsiella pneumoniae з выкарыстаннем спецыфічнасці капсулярнага тыпу, зменнай колькасці тандэмных паўтораў і генаў вірулентнасці [J].J Med Microbiology.2010 год;59 (раздзел 5): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB і інш. Секвеніраванне гена Wzi, хуткі метад для вызначэння тыпу капсулы Klebsiella [J].J Клінічная мікрабіялогія.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P і інш. Штамы кішачнай палачкі, вылучаныя з узораў фекаліяў розных жывёл, генатыпаванне энтэрабактэрый, паўтаральнае тыпаванне генаў, кансенсусная палімеразная ланцуговая рэакцыя (ERIC-PCR) [J].Іран J Pathol.2017 год;12 (1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506